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肿瘤学学术中心

激素治疗对神经内分泌乳腺癌有效?

Is There a Role for Hormonal Therapy in Neuroendocrine Carcinoma of the Breast?

作者: 来源:Clinical Breast Cancer 发布时间:2016-12-5

乳腺癌是女性除皮肤癌外最常见的恶性肿瘤,是癌性死亡的第二主因。乳腺癌可分为2大组织学亚型:乳腺导管癌和乳腺小叶癌。原发性神经内分泌乳腺癌(NEBC)是一种极为罕见的肿瘤,仅占所有乳腺癌的0.3-0.5%。然而,由于NEBC诊断技术不成熟,其实际发病率很有可能被低估。

 

NEBC好发于60-70岁的老年患者,其临床表现与其他常见乳腺肿瘤的特征并无显著差异,因此其病理诊断具有一定挑战性。本文报告了一名51岁女性NEBC患者的非典型临床诊治过程。

 

病例

 

患者,女,1994年5月(当时51岁),患者自诉左乳有一肿块,体格检查发现左乳可触及形状不规则的实性结节伴有乳头内陷,无腋窝淋巴结受累。乳腺造影显示左乳乳晕周围可见直径约3.5 cm的不规则肿块,高度怀疑恶性,但进一步分期检查未发现任何远处转移,因此对病变部位做Tru-Cut活检,诊断为浸润性乳腺癌。

 

随后对患者进行了左侧乳腺癌根治性术+腋窝淋巴结清扫,术后组织学显示明确的浸润性导管癌征象,未出现原位病变,但清扫的28个腋窝淋巴结中有5个转移。激素受体状态及病理特征如下:30%的细胞中雌激素受体阳性(ER+);80%的细胞中孕激素受体阳性(PR+),Ki-67指数为30%,人表皮生长因子受体2阴性(Her-2-)。术后以CMF方案(环磷酰胺/甲氨蝶呤/ 5-氟尿嘧啶)辅助化疗4个周期,以他莫昔芬(20 mg/d)行激素治疗5年,复查肿瘤标志物提示癌胚抗原值(CEA)升高(高达50 ng/dL)。全身计算机断层扫描未发现任何疾病复发,但尽管如此,化疗方案被修改为加入阿那曲唑,复查肿瘤标志物发现CEA值快速降低(降至参考范围)。2013年7月(初始治疗后约10年),CEA值再次升高至8 ng/dL。PET-CT检测到对应于左胸内淋巴结组织的放射性示踪剂单独吸收,其他部位未见吸收。出于诊断目的,再次对患者进行了手术+左肺淋巴结清扫,术后病理诊断证实:突触蛋白及生长抑素广泛阳性,而嗜铬粒蛋白局灶阳性(图1)。96%的细胞中ER+,而PR-,Ki-67指数为15%, 诊断为神经内分泌癌。

 

图1 淋巴结中的病理学检查结果。(A)在低倍镜下,淋巴结完全被肿瘤遮去。(B)在高倍镜下,肿瘤细胞轻度异型性,且被置于丝带中;未发现细胞坏死或有意义的有丝分裂活动。(C)免疫组织化学,肿瘤细胞雌激素受体广泛阳性。(D)突触蛋白广泛阳性。(E)嗜铬粒蛋白局灶阳性。

 

使用全身计算机断层扫描及放射性标记的生长抑素类似物铟-111奥曲肽显像后,均未发现其他疾病,但仍无法诊断为原发性神经内分泌肿瘤。因此,作者回顾了原始乳腺肿瘤的病理标本(1994年切除的肿块),发现类似之肉眼可见的结果;免疫组织化学重新评估的结果,也证实嗜铬粒蛋白和突触泡蛋白明显阳性(图2)

 

图2 乳腺原发性肿瘤的病理学检查结果。原发性肿瘤的病理学检查结果与在淋巴结中发现的肿瘤相似,包括相似的形态(A)和相似的免疫表型(B. 突触蛋白;C. 嗜铬粒蛋白)。

 

最终诊断为乳腺原发性神经内分泌癌的晚期淋巴结复发。考虑到对这些患者行激素治疗可实现最佳的疾病控制,我们将以来曲唑作为辅助治疗。在我们报道本病例时(最后一次外科手术后6个月),该患者仍然存活且未复发。

 

讨论

 

神经内分泌乳腺癌的实际发病率可能被低估,但目前其发病率仅占乳腺癌的不到1%。有专家提出,可将其中超过50%的总细胞群体免疫组织化学表达神经内分泌标志物的乳腺肿瘤定义为神经内分泌肿瘤。近年来,也有其他作者报道了具有神经内分泌表型的乳腺癌之几种其他组织学亚型。在诊断时,患者多为60至70岁,临床表现与其他常见的乳腺癌相比无显著差异;此外,由激素产生的副肿瘤综合征极其罕见。在免疫组化分析中,这样的肿瘤和神经内分泌肿瘤皆高度表达嗜铬粒蛋白和突触素受体。在良好分化的肿瘤以及超过50%的低分化小细胞癌中,ER和PR均阳性。

 

本病例中,激素治疗使患者的病情控制了近10年,这令人印象深刻,最终将病变复发尽可能降至最低。

 

结论

 

原发性NEBC是一种极为罕见的肿瘤,哪种治疗方法最好仍有待进一步研究。已报道的其它病例以及在本病例中激素治疗取得令人鼓舞的长期结果表明:激素治疗对ER+/PR+的NEBC疗效显著。对此,我们强烈建议采用多学科方法综合治疗和临床放射学监测,但该研究的初步结果仍需大量关于NEBC的临床样本,进一步研究后加以证实。

 

参考文献

 

Clinical Breast Cancer

 

Volume 14, Issue 5, October 2014, Pages e99–e101

 

Is There a Role for Hormonal Therapy in Neuroendocrine Carcinoma of the Breast? A Paradigmatic Case Report  M. Pagano1, S.N.M. Asensio1, F. Zanelli1, F. Lococo2, , , A. Cavazza3, S. Damiani4, C. Rapicetta2, R. Gnoni1, C. Boni1

 

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