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肿瘤学学术中心

非小细胞肺癌药物克唑替尼诱发肾囊肿

Imaging features of renal complications after crizotinib treatment for non–small-cell lung cancer: a case report

作者: 来源:Radiol Case Rep 发布时间:2016-12-7

非小细胞肺癌属于肺癌的一种,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌。与小细胞癌相比,其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。据统计,非小细胞肺癌约占肺癌总数的85%。通过鉴别EML4-ALK融合基因,可区分非小细胞肺癌(NSCLC)ALK(间变性淋巴瘤激酶)阳性亚型(占肺癌总数的4%-5%),从而促进选择性对该亚型肺癌敏感的新药研发。

 

克唑替尼是第一代口服ALK活性抑制剂,于2013年11月获食品药品监督管理局许可用于治疗ALK阳性非小细胞癌。随机对照试验报告显示,克唑替尼对患者的无进展生存期以及常规化疗后疾病进展整体反应作用较佳。

 

然而,近期Chan WY教授及其团队发现了一例服用克唑替尼治疗期间,并发肾囊肿的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。

 

病例报告

 

今有一例确诊为T2N2MO ALK阳性肺腺癌的患者(女性、68岁、亚洲裔;1A)。值得注意的是,基线计算机断层扫描(CT)显示,患者肝脏V段可见一大小为1.4 cm的囊肿,右肾下极可见两个亚厘米级别的囊肿,其余肾脏部位均正常(1B)。手术和放疗这两种治疗方案,在临床上只适合边界清晰的肺癌患者,因此并不适用于本例患者。患者自愿加入克唑替尼临床试验,开始服用第一代口服克唑替尼片进行治疗。服用克唑替尼2个月后,胸部CT显示患者肺部肿瘤大小具有一定程度的缓解(2A)。

 

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克唑替尼治疗前横断面CT扫描图。(A)右侧肺部肿瘤(虚线箭头)和(B)正常肾脏。

 

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2 克唑替尼治疗期间CT扫描图。(A)右侧肺部肿瘤显著缩小。(B)治疗11个月后:右肾中极新发囊肿(箭头)并延伸至肾盂(箭头线),进入腹膜后腔形成腹膜后脓肿。

 

克唑替尼治疗7个月后,随访CT扫描显示患者右肾中、下极具有2个新发囊性病变部位,于是选择行皮下穿刺引流术治疗囊肿,但肿瘤及感染疾病改善效果并不显著。感染科医师咨询会诊后,最终选择给患者实行肺结核经验治疗,但治疗效果仍呈“阴性”,遂停止使用该治疗方案。克唑替尼治疗9个月后,患者再次入院接受引流术治疗,但肿瘤和感染疾病的效果仍为“阴性”,于是使用各种抗生素以及抗真菌药物进行治疗,但仍不见好转。2013年7月,患者病情发生恶化,囊肿延伸至背部形成皮肤瘘并继发感染。CT扫描结果显示:肺部肿瘤大小稳定;腹膜后腔囊肿呈周期性增长,逐渐累及右外侧腹壁和腰大肌,导致右后背部囊肿不断向下发展,最终累及皮肤而导致皮肤破损(2B)。鉴于克唑替尼很可能与肾囊肿相关,在排除其他可能病因之后选择停用克唑替尼。患者最终接受肾囊肿开窗引流术治疗,术中发现其右侧腹后壁、腰大肌、右侧肝叶后段以及右肾极间区有多发性囊肿。所有细菌培养结果均为阴性,且无明确证据表明该肿瘤属于恶性肿瘤。术后CT扫描结果显示患者脓肿及复合肾囊肿消退(3)。

 

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克唑替尼停药3个月后CT扫描结果。(A)右肺肿瘤勉强可见(虚线箭头)(B)右肾中极极间区囊肿消退,引流术后腹膜后腔脓肿完全吸收。

 

讨论

 

既往研究发现克唑替尼与肾囊肿具有一定的相关性,但关于该类药物对肾囊肿进展的影响以及相应影像学特征的文献却相对有限。尽管克唑替尼被认为是一种靶向作用于ALK的选择性抑制剂,但其实也是c-MET和ROS1等致癌性酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。C-MET受体主要存在于肾小管上皮细胞,因为Chan WY教授及其团队假设克唑替尼诱发肾囊肿或增加现有肾囊肿复合变化的风险,可能是通过作用于c-MET而产生。然而,目前该项假设并未明确,仍需进一步研究证实。

 

本病例的发现,突显了通过影像学特征识别克唑替尼治疗的并发症,即肾囊性病变的重要性。若将这些复合囊肿误诊为肿瘤新转移或是恶化,可能会对疾病治疗以及患者的生命质量带来严重危害,尽管曾有关于某一患者停用克唑替尼后,肾囊肿自行消退的病例报告。若病例诊断过程中能及时通过相关影像特征鉴别肾囊肿(如本例患者),则可避免进行有创或手术治疗,从而提高患者的生活质量。

 

参考文献

 

Radiol Case Rep. 2016 May 18;11(3):245-7. doi: 10.1016/j.radcr.2016.04.010. eCollection 2016.

 

Imaging features of renal complications after crizotinib treatment for non-small-cell lung cancer: a case report.

 

Chan WY, Ang MK, Tan DS, Koh WL, Kwek JW.

 

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