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肿瘤学学术中心

癌症药物奥沙利铂诱发溶血性贫血、肾衰竭

Acute oxaliplatin-induced hemolytic anemia, thrombocytopenia and renal failure

作者: 来源:Clinical Colorectal Cancer 发布时间:2017-1-6

奥沙利铂是一种烷化铂类抗癌药物,也是转移性结直肠癌联合化疗的一线药物。然而,奥沙利铂具有一定的毒副作用,其剂量限制性副作用是神经系统毒性 ,其他副作用包括胃肠道毒性和血液毒性。此外,奥沙利铂可引发超敏反应,其发生率随着后续重复给药增加。有趣的是,顺铂和卡铂也会引发过敏反应,表明这种反应并非奥沙利铂特有,而与所有铂类抗癌药有关。相比于其他副作用,奥沙利铂相关自身免疫性溶血反应(II型超敏反应)较少见,且其发生与奥沙利铂重复用药相关。

 

本文报告了一例奥沙利铂诱发的自身免疫性溶血性贫血、肾衰竭病例。

 

病例

 

患者男性,57岁,因“结肠癌复发转移出现黑色尿液”入院。患者5年前因结肠癌接受左半结肠切除+回肠造瘘术,术后病理检查确诊为IIIC腺癌,随后接受了12周期的FOLFOX方案化疗。后因不适接受心包淋巴结切除术,术中发现隔膜亦有一损伤,淋巴结切除病检提示与其原发性结肠癌相关的转移性腺癌,确诊为转移性结肠癌。确诊后开始以奥沙利铂化疗+贝伐单抗治疗,化疗6周期结束后2天患者出现黑色尿液。

 

实验室检查提示血小板计数为70 K/UL,血红蛋白7.5 g/L,红细胞比容为22.8%(新发贫血),血肌酐急性升至2.85 mmol/L(肾衰竭)。 进一步检查提示血浆结合珠蛋白减少,胆红素增高。尿液分析血红素阳性,但红细胞较少,提示血红蛋白尿。尿沉渣可见符合急性肾小管坏死的色素沉着颗粒。外周血涂片可见未裂解的球形红细胞,确诊自身免疫性溶血性贫血(AIHA)而排除溶血性尿毒症综合征等疾病。

 

确诊AIHA后,患者开始停用奥沙利铂,转为糖皮质激素治疗。 在口服泼尼松治疗2周后,复查胆红素和肌酐均达到正常标准水平,贫血和血小板减少均明显改善。确诊2.4年后,患者仍接受抗AIHA治疗。患者先是接受了12个周期伊立替康+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+贝伐单抗,随后接受15个周期伊立替康+氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+帕尼单抗,然后口服2个月曲氟尿苷盐酸替吡嘧啶片,最近又开始服用瑞格非尼。患者接受以上方案治疗后,溶血、血小板减少及肾衰得到控制,未出现复发,表明奥沙利铂是引起溶血、血小板减少和肾衰的主要原因。溶血控制几个月后,对患者红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)进行检测,提示其活性正常。

 

讨论

 

奥沙利铂是第三代铂类衍生物,乃结肠癌一线治疗药物。虽然神经毒性和胃肠道毒性更为常见,但有研究表明奥沙利铂可通过多种机制诱发溶血性贫血。这些机制包括药物诱导的溶血性尿毒症综合征或血栓性血小板减少性紫癜,以及与本报告相似的抗体介导破坏红细胞和血小板。本文报道了一例红细胞特异性抗体相关的自身免疫溶血和血小板减少之典型病例。该病例的特征是溶血迅速且具有明显血红蛋白尿和急性肾小管坏死。这可能与红细胞上的补体有关,但先前病例中未有报道。

 

这种免疫介导超敏反应的机制尚未确定,但超敏反应似乎仅在奥沙利铂重复用药后出现,且通常是在4-18疗程给药之后。出现奥沙利铂相关超敏反应后,如需继续用药可通过脱敏方案实现。关于奥沙利铂诱导的自身免疫性溶血基本机制,有研究认为是靶向红细胞阴离子通道的IgG药物依赖性抗体所致,但目前尚无足够证据。

 

结论

 

奥沙利铂是结直肠癌等癌症的有效化疗药物,本病例证实奥沙利铂重复用药后可能出现自身免疫溶血性贫血、免疫性血小板减少和肾功能衰竭。考虑到此过敏反应病例的增加,奥沙利铂这种副作用发病率可能远高于预想,因此当使用奥沙利铂治疗结直肠癌时,医师应将这种危及生命的副作用纳入考虑范围。

 

参考文献

 

Clinical Colorectal Cancer

 

Available online 23 November 2016

 

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