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肿瘤学学术中心

2型糖尿病快速恶化需警惕胰腺癌!

Rapid deterioration of type 2 diabetes may be marker for early pancreatic cancer

发布者:Frontline Medical News 发布时间:2017-2-13

2017年欧洲癌症协会年会上,法国国际预防研究所(International Prevention Research Institute)Alice Koechlin博士公布的一项研究显示,肠促胰岛素类药物并不会增加胰腺癌风险,但若2型糖尿病病情快速恶化,患者急需这些药物治疗,可能提示早期隐匿性胰腺癌。

这项研究中,研究者对来自比利时和意大利近825000例2型糖尿病患者进行分析,发现与口服非肠促胰岛素类药物仍能良好控制血糖的患者相比,首次使用肠促胰岛素类药物治疗患者未来3个月内胰腺癌发生风险将增加3.5倍。然而随着时间的流逝,患者胰腺癌风险会逐渐下降,提示肠促胰岛素与胰腺癌之间并无因果关系。相比之下,需要肠促胰岛素类药物治疗常提示糖尿病病情更为严重,有可能是由于未发现的早期胰腺癌引发。

Koechlin博士指出,起初患者可能合并无症状性胰腺癌,最主要的健康影响是糖代谢紊乱,无其他阳性临床表现。这些患者被诊断为2型糖尿病,接受降糖药物治疗。期间,虽然癌症在进展,但患者仍无临床症状。之后由于血糖控制欠佳,患者很快需要追加肠促胰岛素类药物和胰岛素治疗。当胰腺癌症状出现时已经太迟!表示错过了最佳治疗时机。

众所周知,肠促胰岛素类激素能刺激胰腺分泌胰岛素,因此对于口服药物治疗(例如二甲双胍和磺脲类药物)血糖控制欠佳的2型糖尿病患者,通常可考虑追加肠促胰岛素类药物治疗,包括二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4抑制剂)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)。然而,实验室研究数据却提示,由于肠促胰岛素类药物能直接作用于胰腺,有可能增加胰腺癌风险,尤其是GLP-1 RA。

作为GLP-1 RA上市后研究的一部分,研究者对比利时癌症登记中心1100万例比利时人和米兰比科卡大学登记中心近1000万例意大利人数据进行分析,纳入2008年1月至2013年底期间首次接受肠促胰岛素类药物或非肠促胰岛素类药物治疗的2型糖尿病患者。与非肠促胰岛素类药物治疗相比,肠促胰岛素类药物治疗似乎确实与胰腺癌风险增加有关,HR分别为2.12(95%CI,1.60~2.81)和2.17(95%CI,1.50~3.13),汇总HR为2.14(94%CI,1.71~2.67)。

Koechlin博士透露道,在比利时25%胰腺癌病例于肠促胰岛素类药物治疗90内被确诊;意大利这一比例也高达18%。然而,肠促胰岛素类药物治疗1年后,胰腺癌发生率却出现显著下降。纵向分析发现,起始治疗前3个月内,与非肠促胰岛素类药物治疗相比,肠促胰岛素类药物治疗患者的胰腺癌风险增加3.5倍;治疗3~6个月、6~12个月和1年后,肠促胰岛素类药物治疗患者的胰腺癌风险分别降至2.3倍、2倍和1.7倍。这不符合因果关系,若存在因果关系,随着药物治疗周期延长,患者胰腺癌发生风险将逐渐增加。

研究者此时也探讨随着时间流逝,非肠促胰岛素类药物治疗与胰腺癌风险之关系,并发现了相似的变化趋势,随着治疗周期的延长,患者胰腺癌发生风险逐渐下降。然而与不需要胰岛素治疗患者相比,胰岛素治疗患者胰腺癌风险显著升高,HR分别为6.61(95%CI,5.63~7.77)和7.46(95%CI,6.00~9.35)。

Koechlin博士指出,肠促胰岛素类药物与癌症风险之关系可能是逆向病因偏倚或特发性偏倚所致,那么糖尿病患者是否需进行胰腺癌筛查?至此尚无此类筛查试验。我们可想象在不久的将来,若患者被确诊为糖尿病,且病情快速恶化,则需进行一些胰腺癌标志物检查。如此便可早期发现胰腺癌,提高患者被治愈的几率。

该研究由赛诺菲公司赞助。

独家授权,未经许可请勿转载!

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来源: Frontline Medical News

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