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肿瘤学学术中心

ASCO:肠道菌群关乎抗PD-1免疫治疗效果

Gut Microbiome a Player in Response to Anti-PD-1 Cancer Immunotherapy

发布者:ASCO Meeting 发布时间:2017-3-20

在美国肿瘤临床学会(ASCO)与肿瘤免疫治疗学会(SITC)联合举办的临床免疫肿瘤学研讨会上,专家报道称,肠道菌群在抗PD-1免疫节点抑制剂治疗的应答反应中起着至关重要的作用,转移性黑色素瘤患者对抗PD-1免疫治疗的反应主要取决于患者体内的特定微生物种类。

众所周知,目前大部分针对微生物在肿瘤免疫防御中作用的研究,都是在小鼠模型中进行的。本报告是目前首项探讨人体微生物与免疫应答之间相关性的研究。研究人员对233例转移性黑色素瘤患者首次治疗(93例开始接受抗PD-1抑制剂治疗)时的粪便样本进行了分析,基于实体瘤疗效评价标准,将所有受试者分为抗PD-1治疗应答组和无应答组。同时,利用16S rRNA基因测序技术对受试者口腔和肠道微生物的种类及组成进行分析,同时检测受试者肿瘤样本中多种免疫细胞的组成及分布密度。

研究结果显示,抗PD-1抑制剂治疗应答组与无应答组之间,肠道菌群有显著性差异。应答组患者样本中肠道菌群的种类明显比无应答组更多,且其组成也有“显著差异”。应答组患者肠道内梭菌目的细菌量更多,而无应答组患者肠道内拟杆菌目的细菌量更多。

此外,抗PD-1抑制剂治疗应答组患者肿瘤微环境中细胞毒素 CD8+T细胞的分布密度显著高于无应答组患者,且与肠道菌群特定共生菌相关。尽管此研究仍处于早期阶段,但若在其他类型肿瘤患者中也能发现相似结果,将对癌症预后及治疗有重大意义。

研究者们应共同努力以全面了解微生物影响免疫应答的相关机制,并提出调节相关微生物菌群的指导性建议,以使更多患者获益于免疫治疗。目前研究人员正着手设计一项临床试验,以验证“调节肠道微生物可增强对免疫节点抑制剂应答反应”这一假说。

美国肿瘤临床学会的Lynn Schuchter教授在会议上发言称,“免疫治疗正迅速改善癌症患者的生存质量,但该治疗方法却对部分患者无效,目前我们也未能全面了解这种现象发生的具体机制。部分研究者认为调节肠道菌群组成可能有助于提高患者对PD-1药物的应答反应,从而开启了相关研究的新大门。”

参考文献:

http://meetinglibrary.asco.org/content/178486-194

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来源: ASCO Meeting

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